ダウン症の研究と医療のタイムライン（翻訳資料）
ダウン症の研究と医療のタイムライン
the Global Down Syndrome Foundationが作成したダウン症に関連した年表です。
この組織はデンバーに事務所を持つダウン症関連組織ですが、米国には全米的な名称の組織がいくつもあります。
この資料には現代では不適切とされる用語も使われていますが、その当時の意識や社会を反映していると思うのでそのままにしてあります。（DSIJ事務局）
1838
ジャン＝エティエンヌ・ドミニク・エスキロール著『病気の精神に関する検討事項』は、当時「白痴」と呼ばれていた知的障害と発達障害のある人々を、狂気とは別のものとして説明した最初の文書である。
エスクイロール、JED (1838)。 Des maladies means considèrèes sous les rspports medical, hygiènique et medico-legal (ブリュッセル、JB Tircher)。http://books.google.com/books?id=WGAGlEePZKQC&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false
1866
ジョン・ラングドン・ダウン
イギリスの医師であり知的障害者の擁護者であるジョン・ラングドン・ダウンは、顕著な身体的特徴を持つ集団を知的能力の低下と結び付け、彼らを「モンゴロイド」と呼んでいる（彼らの顔の特徴がモンゴル人の顔に似ていると説明）。
1876
アロイス・アルツハイマー
研究者らは、「早期老化」とダウン症候群との関連性を初めて指摘しました。アロイス・アルツハイマーがアルツハイマー病について記述するまでに 30 年、ダウン症候群とアルツハイマー病の関連性が実際に発表されるまでに 70 年以上かかりました。
Fraser, M. & Mitchell, A. Kalmyc idiocy. J. Ment. Sci. 22,169–179 (1876).Fraser, M. & Mitchell, A. Kalmyc idiocy. J. Ment. Sci. 22,169–179 (1876).
1929
「モンゴロイド」の人の平均寿命はわずか9年でした。
1932
ダウン症候群の原因として最初に疑われたのは、不分離症です。
Davenport, CB、第6回国際遺伝学会議第1巻（ジョーンズ、DF編）135-140（ブルックリン植物園、ニューヨーク、1932年）。
1946
「モンゴロイド」の人の平均寿命はわずか12年でした。
Penrose. L. S. (1949). The incidence of mongolism in the general population. Journal of Mental Science, 95, 685-688.
ベンジャミン・スポック
ベンジャミン・スポックは『赤ちゃんと子供の世話』（1946年）の中で、「もしその乳児が人間とは程遠いレベルでしか存在しないのであれば、他の場所で世話をしてもらった方が他の子供たちや親にとってずっと良い」という前提に基づき、モンゴロイドとして生まれた乳児は直ちに施設に収容されるべきだと提唱している（478ページ）。
1948
アルツハイマー病とダウン症候群の関連性を示す証拠が発表されました。
ジャービス、ジョージア州モンゴロイド白痴における早期老年性痴呆症。Am . J. Psychiatry 105、102-106 (1948)。
1950年代
1959
ジェローム・ルジューン
フランスの医師であり、知的障害者の支援活動家でもあるジェローム・ルジューン博士は、「モンゴロイド」であることは染色体異常、つまり 21 番染色体が 2 本ではなく 3 本あることによるものだと発見しました。この病気の患者を表すために、医学界で「トリソミー 21」という用語が使われるようになりました。
Lejeune, J. Le 蒙古症: 自律神経異常者の第一例。アン。ジュネット。 1、41–49 (1959) (フランス語)。
Lejeune, J.、Gauthier, M.、および Turpin, R. (1959)。モンゴル人の染色体ソマティックス・エチュード。 CR Acad Sci (パリ) 248、1721-1722。
1960
デンマークのコペンハーゲンで、胎児の性別を判定し、母親が血友病の保因者であることが判明したため胎児を中絶するために、初めて羊水穿刺が行われた。
羊水穿刺は、開発段階であっても、ダウン症候群の潜在的なスクリーニングメカニズムとして認識されています。研究者らは、転座と呼ばれる21トリソミーの一種を発見した。
Polani, PE et al. 46染色体を持つモンゴルの少女。Lancet 1、313-324（1960）。
Carter, CO, Hamerton, JL, Polani, PE, Gunalp, E. & Weller, SD 家族性モンゴル症の原因としての染色体転座。Lancet 2 , 678–680 (1960)。
1961
研究者らはモザイクと呼ばれる21トリソミーの一種を発見した。
Clarke, C. M., Edwards, J. H. & Smallpiece, V. 21-trisomy/normal mosaicism in an intelligent child with some Mongoloid characters. Lancet 18, 1028–1030 (1961). 32. Caspersson, T., Zech, L., Johansson,Clarke, CM, Edwards, JH & Smallpiece, V.
権威ある20人の生物医学研究者のグループが、ランセット誌に「モンゴリズム」という用語に異議を唱える書簡に署名。彼らは「トリソミー21」や「ダウン症候群異常」（ジョン・ラングドン・ダウンにちなんで）など、いくつかの代替用語を提案した。
Allen, G. et al. “Mongolism’’. Lancet 1, 775 (1961).
1965
モンゴル国の代表団は、世界保健機関に対し、21トリソミーの患者を表す際に「モンゴル人」や「モンゴロイド」という不快な用語の使用をやめるよう非公式に要請した。
世界保健機関は、ダウン症候群という名称を標準の公認用語として認めています。
「モンゴリズム」という用語はほとんどの文献から削除されましたが、すべてではありません。科学文献におけるモンゴリズムの言及は 1970 年代まで残っています。
Howard-Jones, N. On the diagnostic term ‘‘Down’s disease’’. Med. Hist. 23, 102–104 (1979).
1968
ダウン症候群は、最初は羊水穿刺法によって発見されましたが、後に健康上のリスクのため廃止されました。 羊水穿刺法は、1976 年に安全性試験が完了するまで、米国では一般的に使用されませんでした。
コペンハーゲンの研究者らは、妊娠初期にダウン症候群を含む遺伝的疾患を特定するために絨毛膜絨毛サンプルの採取実験を開始した。
Hahnmemann, N., & Mohr, J. (1969). Antenatal foetal diagnosis in genetic disease. Bulletin of European Social and Human Genetics, 3, 47
1970年代
ダウン症の人の平均寿命はわずか25年です。
1974
ダウン症候群の最初のマウスモデルTs16が作成される。
ニーバーはダウン症候群が病因である可能性を示している。
Neibuhr, E. (1974). The possibility of a pathogenetic segment on chromosome 21. Humangenetik 21, 99-101.
1975
ダウン症候群を含むトリソミーをマウスで研究するための新しい体系的モデルが発表されました。Ts16 は、これまで存在していた唯一のマウス モデルでした。この新しいアプローチにより、他の染色体異常を研究するためのガイドラインが作成されました。
Gropp, A., Kolbus, U., and Giers, D. (1975). Systematic approach to the study of trisomy in the mouse. Cytogenet Cell Genet 14, 42-62.
1976
米国で羊水穿刺が一般的に行われるようになり、中期羊水検査後の最初の中絶が報告される。
1978
障害を持って生まれた子どもの両親が、産科医が35歳以上の患者を羊水穿刺に紹介しなかったとして医療過誤で訴訟を起こした。
Rogers T. D. (1982). Wrongful life and wrongful birth: Medical malpractice in genetic counseling and prenatal testing. Science Law Review, 33, 713.
1979
ダウン症の乳児や子供に対する刺激の影響を説明し、施設で育った子供と自宅で育った子供の IQ を比較した研究が発表されました。施設で育ったダウン症の子供の平均 IQ は 20 ～ 30 でしたが、刺激に特別な注意を払わずに自宅で育った子供の平均 IQ は約 40 で、刺激のある自宅で育った子供の平均 IQ は 55 でした。この研究では、ダウン症の人の IQ は、環境に関係なく、加齢とともに低下することもわかりました。
Bennett FC、Sells CJ、Brand C. ダウン症候群の測定知能への影響。Am J Dis Child。7月;133(7):700-3。(1979)
SOD-1 遺伝子はマウスの 16 番染色体にマッピングされています。これはマウスにマッピングされた最初の HSA21 染色体です。
Francke, U., および Taggart, RT (1979)。マウスにおける細胞質スーパーオキシドディスムターゼ (Sod-1) 遺伝子の 16 番染色体領域への割り当てと Hprt 遺伝子の X 染色体領域への割り当て。Proc Natl Acad Sci USA 76, 5230-5233。
1980
Ts16 はダウン症候群のマウスモデルとして提案されています。しかし、これらのマウスは出生時または出生間近に死亡します。ダウン症候群の実用的なマウスモデルが作成されるまでに 10 年以上かかるでしょう。
Polani, P., E. & Adinolfi, M. ヒトの21番染色体、類人猿の22番染色体、マウスの16番染色体。Dev . Med Child Neurol. 22 , 223–233 (1980)
フランク・ラドルとPF・リンによって、マウスの2番目の染色体Hsa21遺伝子が染色体16にマッピングされました。
Francke, U., and Taggart, R.T. (1979). Assignment of the gene for cytoplasmic superoxide dismutase (Sod-1) to a region of chromosome 16 and Hprt to a region of the X chromosome in the mouse. Proc Natl Acad Sci USA 76, 5230-5233.Lin, PF, Slate, DL, Lawyer, FC, および Ruddle, FH (1980)。
1981
ウィリアム・I・コーエンが編集した「ダウン症候群予防医療チェックリスト」は、ダウン症候群の患者を治療する医師向けの米国初の医療管理提案を提示しています。1999 年に更新されたバージョンは現在でも使用されています。
1983
アメリカ産科婦人科学会とアメリカ小児科学会は、35歳以上の女性にはダウン症やその他の遺伝性疾患の出生前検査を勧めるべきだと会員に勧告している。
American Academy of Pediatrics and American Congress of Obstetricians and Gynecologists. (1983). Guidelines for perinatal care.
米国医師会雑誌に掲載された研究によると、35歳で染色体異常のある赤ちゃんが生まれるリスクは約200人に1人（1%の半分）で、羊水穿刺による流産のリスクは約200人に1人（1%の半分）と考えられています。したがって、問題が見つかる可能性と問題を引き起こす可能性は同じであるため、35歳が診断検査の「カットオフ」として選ばれました。
Hook EB、Cross PK、Schreinemachers DM。羊水穿刺時および生存出生児における染色体異常率。JAMA 1983;249(15):2034-38。
1984
研究者らが妊婦の血液中にダウン症候群に関連する特定の生化学的マーカーを特定したことで、ダウン症候群の胎児を検出する、より侵襲性の低い 12 週間の診断血液検査の可能性が現実のものとなった。27 年の歳月と数億ドルの投資にもかかわらず、今日でもそのような検査は利用できない。
1986
チャールズ・エプスタイン
チャールズ・エプスタインは、ダウン症候群の研究の原則に関する影響力のある本、「染色体不均衡の結果：原理、メカニズム、モデル」を出版しました。
Epstein, C. (1986). The consequences of chromosome imbalance: Principles, mechanisms, and models (Cambridge, Cambridge University Press).
グローナーとエルロイ・スタインは、SOD1を過剰に産生するマウス細胞を作成し、SOD1の3つのコピーがダウン症候群の特徴の一部に寄与している可能性があることを示しました。
Elroy-Stein, O., Bernstein, Y., and Groner, Y. (1986). Overproduction of human Cu/Zn-superoxide dismutase in transfected cells: extenuation of paraquat-mediated cytotoxicity and enhancement of lipid peroxidation. Journal of the European Molecular Biology Organization 5, 615-622.Elroy-Stein, O., Bernstein, Y., Groner, Y. (1986)。
1987
アルツハイマー病と強く関連する遺伝子が21番染色体上に発見されました。
Goldgaber D, Lerman MI, McBride OW, Saffiotti U, Gajdusek DC.
Characterization and chromosomal localization of a cDNA encoding brain amyloid of Alzheimer’s disease. Science. 1987 Feb 20;235(4791):877-80.
1989
いくつかのグループ (Delabar、McCormick と Antonarakis、Rahmani と Delabar) は、ダウン症候群を引き起こすために必要な「ダウン症候群の重要領域」である染色体 HSA21 の最小領域を定義しようとしています。これにより、重要遺伝子の探索範囲が狭まることが期待されています。
Delabar JM, Sinet PM, Chadefaux B, Nicole A, Gegonne A, Stehelin D, Fridlansky F, Créau-Goldberg N, Turleau C, de Grouchy J. Submicroscopic duplication of chromosome 21 and trisomy 21 phenotype (Down syndrome). Hum Genet. 1987 Jul;76(3):225-9.
McCormick MK, Schinzel A, Petersen MB, Stetten G, Driscoll DJ, Cantu ES, Tranebjaerg L, Mikkelsen M, Watkins PC, Antonarakis SE. Molecular genetic approach to the characterization of the “Down syndrome region” of chromosome 21. Genomics. 1989 Aug;5(2):325-31.
Rahmani Z, Blouin JL, Creau-Goldberg N, Watkins PC, Mattei JF, Poissonnier M, Prieur M, Chettouh Z, Nicole A, Aurias A, et al. Critical role of the D21S55 region on chromosome 21 in the pathogenesis of Down syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Aug;86(15):5958-62.
1990
ミュリエル・T・デイヴィソン博士
ミュリエル・T・デイヴィソンとジャクソン研究所の研究者は、ダウン症候群の人間に見られるものと類似した染色体と特徴を持つ Ts65Dn マウス モデルを開発しました。このモデルは、ダウン症候群研究の大半で Ts16 マウスに取って代わり、部分的なトリソミーではあるものの、今後 15 年以上にわたってダウン症候群の最良のマウス モデルとなるでしょう。
Davisson MT, Schmidt C, Akeson EC. 1990. Segmental trisomy of murine chromosome 16: A new model system for studying Down syndrome. In: Molecular Genetics of Chromosome 21 and Down Syndrome, Epstein C, Patterson D (eds), Wiley-Liss, Inc, New York, Progress in Clinical and Biological Research 360:263-280.
1992
ブライアン・チコイン博士とデニス・マクガイア博士がルーテル総合病院に成人ダウン症候群センターを設立。このセンターはダウン症候群の患者を毎日診察する最初の総合成人クリニックです。現在、このセンターは毎年 4,000 人以上の患者を地元で診察しています。
1994
米国疾病予防管理センター（CDC）は、1983年から1990年までのダウン症候群の有病率は1087人に1人だったと発表しました。
部分トリソミーによるダウン症候群の数人のHsa21染色体のさらなる分析により、「ダウン症候群の重要領域」は有効な定義ではなく、HSA21染色体全体にわたる遺伝子が知的障害を含むダウン症候群の特徴に寄与している可能性があることが実証されました。
Korenberg JR, Chen XN, Schipper R, Sun Z, Gonsky R, Gerwehr S, Carpenter N, Daumer C, Dignan P, Disteche C, et al. Down syndrome phenotypes: the consequences of chromosomal imbalance. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 May 24;91(11):4997-5001.
1995
アメリカ家庭医学会は、ダウン症候群の成人の継続的な医療ニーズに対応する医師を支援するために、ダウン症候群の成人の医療管理ガイドラインを作成しました。このガイドラインは 2001 年に更新されました。
Ts65Dn マウス モデルは、ダウン症候群に見られる学習障害と記憶障害を示すことが示されています。
Reeves, R., Irving, N., Moran, T., Wohn, A., Kitt, C., Sisodia, S., Schmidt, C., Bronson, R., and Davisson, M. (1995). A mouse model for Down Syndrome exhibits learning and behaviour deficits. Nature Genetics 11, 177-183.
1996
ダウン症候群の人々の合併症に関する情報としては、心臓欠陥、甲状腺機能低下症、聴覚障害などが挙げられます。ダウン症候群医療利益団体が設立されました。これは、ダウン症候群の人々の医学的側面に関する情報を広め、この分野の専門化を促進することを目的とした医療専門家と医師のグループです。
DSMIG について。(nd)。ダウン症候群医療利益団体のウェブサイトから取得: http://www.dsmig.org.uk/aboutdsmig/index.html
1997
国立小児保健・人間発達研究所 (NICHD) と国立神経疾患・脳卒中研究所 (NINDS) は、全米ダウン症候群協会と連携して、複数年にわたり 300 万ドルを超える 6 件のダウン症候群研究助成金を共同で出資しています。
パトリシア・C・ウィンダーズが粗大運動能力に関する最初の決定版書籍『ダウン症児の粗大運動能力：親と専門家のためのガイド』を出版。科学的根拠に基づいた治療法は、歩いたりスポーツをしたりできるかどうかと、一生股関節や膝の問題を抱えるかどうかの違いを生む可能性がある。
ダウン症候群の別のマウスモデルである Ts1Cje が開発され、ダウン症候群の人々に見られる学習障害や行動異常が見られるようになりました。
Sago, H., Carlson, E.J., Smith, D.J., Kilbridge, J., Rubin, E.M., Mobley, W.C., Epstein, C.J., and Huang, T.T. (1998). Ts1Cje, a partial trisomy 16 mouse model for Down syndrome, exhibits learning and behavioral abnormalities. Proc Natl Acad Sci U S A 95, 6256-6261.
ウィリアム・I・コーエン編集の「ダウン症候群予防医療チェックリスト」が1981年以来初めて改訂され、現在でも使用されています。
2000
科学者たちは、ヒトの最小の染色体である21番染色体のマッピングに成功しました。これは、完全に解読された2番目のヒト染色体です。ダウン症候群の研究における21番染色体の遺伝子に関する新しい情報の影響が解明されました。
Hattori, M. et al. The DNA sequence of human chromosome 21. Nature 405, 311–319 (2000).
Gardiner K, Davisson M. The sequence of human chromosome 21 and implications for research into Down syndrome. Genome Biol. 2000;1(2):REVIEWS0002. Epub 2000 Aug 4.
2001
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、205億ドルの予算のうち2,900万ドルで、全体の予算の0.0014％に相当します。
アメリカ小児科学会は、ダウン症児のケアを行う小児科医を支援するために、ダウン症児の健康管理に関するガイドラインを作成しました。このガイドラインには、母親へのカウンセリングと乳児期の子供のケアが含まれています。
アメリカ家庭医学会は、ダウン症候群の成人の継続的な医療ニーズに対応する医師を支援するために、ダウン症候群の成人の医療管理ガイドラインを更新しました。
サリー ショットは、2～4 歳のダウン症候群の子供たちを対象に、5 年間の睡眠パターン研究を開始しました。この画期的な研究により、研究対象となった子供たちの 57% が異常な睡眠パターンを示し、その多くが睡眠時無呼吸症であることがわかりました。彼女の研究は、睡眠時無呼吸症とダウン症候群の子供たちに関する他の研究に影響を与えました。
マウスと人間に共通するダウン症候群の重要領域の一部がクローン化され、配列が決定されました。配列決定された領域には 34 個の発現遺伝子があり、そのうち 19 個はこれまで知られていませんでした。DNA 配列による比較マッピングは、ダウン症候群に関与する候補遺伝子を理解するための強力な新しいツールです。
Pletcher, M. T., Wiltshire, T., Cabin, D. E., Villanueva, M., & Reeves, R. H. (2001, April 20). Use of Comparative Physical and Sequence Mapping to Annotate Mouse Chromosome 16 and Human Chromosome 21. Genomics, 74, 45-54. doi:10.1006/geno.2001.6533
2002
国立衛生研究所（NIH）のダウン症患者研究への資金提供は数年連続で削減され、急激に減少し始めた。一部の年では、米国のあらゆる疾患に対する資金提供としては最大の削減となった。
シンシナティ小児病院医療センターが、ダウン症候群のためのジェーン・アンド・リチャード・トーマス センターを開設。ダウン症候群の子供たちに総合的かつ日常的な評価、治療、研究、教育を提供する米国初のセンターです。
いくつかの研究者グループは、染色体 HSA21 遺伝子、その機能、そしてそれがダウン症候群の特徴にどのように寄与するかを特定し続けています。
Reymond A, Camargo AA, Deutsch S, Stevenson BJ, Parmigiani RB, Ucla C, Bettoni F, Rossier C, Lyle R, Guipponi M, de Souza S, Iseli C, Jongeneel CV, Bucher P, Simpson AJ, Antonarakis SE. Nineteen additional unpredicted transcripts from human chromosome 21. Genomics. 2002 Jun;79(6):824-32.
Gardiner K, Slavov D, Bechtel L, Davisson M. Annotation of human chromosome 21 for relevance to Down syndrome: gene structure and expression analysis. Genomics. 2002 Jun;79(6):833-43.
2003
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、271億ドルの予算のうち2,300万ドルで、全体の予算の0.0008％に相当します。
2004
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、279億ドルの予算のうち1,900万ドルで、全体の予算の0.0007パーセントに相当します。
リーブス氏とその同僚は別のマウスモデルを作成しました。このマウスは「ダウン症候群の重要な領域」のみが三染色体性であり、ダウン症候群に関連する重要な特徴を示すことができません。
Olsen, L. E., Richtsmeier, J. T., Leszl, J., & Reeves, R. H. (2004, October 22). A Chromosome 21 Critical Region Does Not Cause Specific Down Syndrome Phenotypes. Science, 306(5696), 687-690. doi:10.1126/science.1098992
グランホルム氏と同僚は、Ts65Dn マウス モデルでダウン症候群の特徴の発現を防ぐための薬物治療を初めて使用しました。使用された薬剤は抗炎症薬のミノサイクリンです。ミノサイクリンは、ダウン症候群で加齢とともに発生し、アルツハイマー病の特徴であると考えられている Ts65Dn の脳細胞の変性を防ぎます。
Hunter CL, Bachman D, Granholm AC. Minocycline prevents cholinergic loss in a mouse model of Down’s syndrome. Ann Neurol. 2004 Nov;56(5):675-88.
2005
アンナ・アンド・ジョン・J・シー財団は、ダウン症研究コミュニティーの外部およびコミュニティー内の一流科学者を集めて「画期的研究イニシアチブ・サミット」を立ち上げ、ダウン症の人々の医療および認知の画期的進歩が 10 年以内に実現可能かどうかについて意見を述べました。サミットの結論は、ダウン症の人々の研究と医療に対するシー一家の焦点を定めることになります。
ハントとホッジスは、コヒーシンの不足が加齢に伴う異数性の原因であるという最初の証拠を提示しました。さらに、この研究は、このコヒーシン不足の考えられる原因も示しています。
Hodges, C.A., Revenkova, E., Jessberger, R., Hassold, T.J., and Hunt, P.A. (2005). SMC1beta-deficient female mice provide evidence that cohesins are a missing link in age-related nondisjunction. Nat Genet 37, 1351-1355.
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、285億ドルの予算のうち1,500万ドルで、全体の予算の0.0005に相当します。
国立衛生研究所 (NIH) と国立小児保健発育研究所 (NICHD) は、胎児頚部透過性出生前検査に資金を提供しています。
フィッシャー氏とその同僚は、ヒトの 21 番染色体をマウス細胞に挿入することで、ダウン症候群の新しいマウス モデルを開発しました。このマウスは、Ts65Dn モデルでは三染色体性ではない多くの HSA21 遺伝子が三染色体性であり、これらの遺伝子がダウン症候群の特徴にどのように寄与しているかを研究する方法を提供します。
O’Doherty A, Ruf S, Mulligan C, Hildreth V, Errington ML, Cooke S, Sesay A, Modino S, Vanes L, Hernandez D, Linehan JM, Sharpe PT, Brandner S, Bliss TV, Henderson DJ, Nizetic D, Tybulewicz VL, Fisher EM. An aneuploid mouse strain carrying human chromosome 21 with Down syndrome phenotypes. Science. 2005 Sep 23;309(5743):2033-7.
2006
ダウン症候群は、国立衛生研究所 (NIH) による主要な遺伝性疾患の中で、最も資金の少ない疾患となった。ダウン症候群研究への資金は、過去最低の 1,400 万ドル、つまり NIH の予算 285 億ドルの 0.0005 パーセントとなった。
米国疾病予防管理センター（CDC）は、ダウン症候群の新たな有病率を733出生児中1人であると推定している。
新生 Ts65Dn マウスは、ソニック ヘッジホッグ タンパク質を活性化する化学物質で処理されます。これにより、これらのマウスに見られるダウン症候群の小脳表現型の発達が大幅に防止されます。
Roper, R.J., Baxter, L.L., Saran, N.G., Klinedinst, D.K., Beachy, P.A., and Reeves, R.H. (2006). Defective cerebellar response to mitogenic Hedgehog signaling in Down syndrome mice. Proc Natl Acad Sci U S A 103, 1452-1456.
フランシス・ヒッキー博士とボニー・パターソンは、ダウン症候群と自閉症の二重診断についての認識を高める論文を共著しています。
アンナ・アンド・ジョン・J・シー財団は、「ダウン症に関するシー・ファミリー研究サミット」を開催し、研究者から画期的な科学研究の提案を募りました。財団はコロラド大学と協力して、100万ドル相当の提案に資金を提供しました。
Ts65Dn およびダウン症候群の他のマウスモデルは、ダウン症候群の理解に関連する可能性のある重要な分子および行動に関する情報を提供し続けています。
Sérégaza Z, Roubertoux PL, Jamon M, Soumireu-Mourat B. Mouse models of cognitive disorders in trisomy 21: a review. Behav Genet. 2006 May;36(3):387-404.
2007
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、290億ドルの予算のうち1,600万ドルで、全体の予算の0.0006パーセントに相当します。
国立衛生研究所 (NIH) は、ダウン症候群の理解を深め、新しい治療法の開発を加速するための研究計画を策定し、発行しています。この計画では、NIH が推進してきたこれまでの研究の進歩を基に、今後 10 年間の研究目標を設定しています。
アメリカ産科婦人科学会（ACOG）は、年齢に関係なく、すべての妊婦にダウン症候群やその他の遺伝性疾患の出生前スクリーニングを提供すべきという新しい勧告を発表しました。これにより、ACOG の長年の勧告が変更され、35 歳以上の妊婦にのみ出生前検査を提供するようになりました。
Fabian Fernandez 氏と Craig Garner 氏は、Ts65Dn マウス モデルを GABA A拮抗薬で治療した例を報告しています。これらの薬剤は、学習および記憶障害を長期的に回復させました。著者らは、ダウン症候群のヒトの治療にこれらの薬剤を使用することを提案していますが、マウスに使用した量よりも高用量ではこれらの薬剤が発作を引き起こすため注意が必要です。
Fernandez, F., Morishita, W., Zuniga, E., Nguyen, J., Blank, M., Malenka, R. C., & Garner, C. C. (2007, February 25). Pharmacotherapy for cognitive impairment in a mouse model of Down syndrome. Nature Neuroscience, 10, 411-413. doi:10.1038/nn1860
2008
ダウン症のための最初の学術拠点であるリンダ・クリニック・ダウン症研究所は、アンナ・アンド・ジョン・J・シー財団からの寛大な寄付により設立されました。この研究所はコロラド大学アンシュッツ・メディカル・キャンパスにあり、コロラド大学ボルダー校、コロラド大学医学部、コロラド小児病院とのユニークなパートナーシップです。
メマンチン（FDA 承認薬）は、Ts65Dn マウスの特定の学習障害および記憶障害を回復させることが示されています。
Costa, A.C., Scott-McKean, J.J., and Stasko, M.R. (2008). Acute injections of the NMDA receptor antagonist memantine rescue performance deficits of the Ts65Dn mouse model of Down syndrome on a fear conditioning test. Neuropsychopharmacology 33, 1624-1632.
ダウン症候群の患者において、特に21番染色体における異数性を引き起こすのと同じメカニズムが、散発性および遺伝性のアルツハイマー病の発症にも関与している可能性があると提唱されています。
Potter, H. (2008, January). Down’s syndrome and Alzheimer’s disease: two sides of the same coin. Future Medicine 3(1), 29-37. doi:10.2217/14796708.3.1.29
2009
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、302億ドルの予算のうち1,800万ドルで、全体の予算の0.0006パーセントに相当します。
緑茶の葉に含まれる化合物 EGCG が染色体 HSA21 遺伝子 DYRK1A の活性を阻害するという情報に基づき、デラバー氏とその同僚は、DYRK1A を過剰に産生するように遺伝子操作されたマウスの治療に EGCG を使用しています。彼らは、EGCG によってそのマウスに見られる学習障害と記憶障害が解消されることを示しました。
Guedj, F., Sebrie, C., Rivals, I., Ledru, A., Paly, E., Bizot, JC, Smith, D., Rubin, E., Gillet, B., Arbones, M., et al. (2009). 緑茶ポリフェノールは DYRK1A の過剰発現によって引き起こされる脳障害を回復させる。PLoS One 4, e4606。
睡眠時無呼吸症候群を管理するための公式ガイドラインが、医療専門家向けに公開されています。ダウン症候群の人のほとんど、または全員が睡眠時無呼吸症候群を患っています。
Epstein LJ, Kristo D, Strollo PJ Jr, Friedman N, Malhotra A, Patil SP, Ramar K, Rogers R, Schwab RJ, Weaver EM, Weinstein MD (2009, June 15). Adult Obstructive Sleep Apnea Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. J Clin Sleep Med, 5(3), 263-76.
国立衛生研究所 (NIH) は、アメリカ景気回復・再投資法 (ARRA) から受け取った景気刺激資金 400 万ドルをダウン症候群の研究に充てています。
米国疾病予防管理センター（CDC）は、1979年から2003年までのデータの検討に基づき、ダウン症候群の有病率が上昇していると発表しました。
2010
国立衛生研究所（NIH）のダウン症研究への資金提供は、309億ドルの予算のうち2,200万ドルで、全体の予算の0.0007パーセントに相当します。
国立衛生研究所 (NIH) は、アメリカ景気回復・再投資法 (ARRA) から受け取った景気刺激資金 600 万ドルをダウン症候群の研究に充てています。
Aβ誘発性微小管機能不全は異数性を引き起こすことが示されており、そのためアルツハイマー病の発症に寄与していると考えられています。
Granic, A., Padmanabhan, J., Norden, M., Potter, H. (2010, February 15). Alzheimer Aβ Peptide Induces Chromosome Mis-Segregation and Aneuploidy, Including Trisomy 21: Requirement for Tau and APP. Mol. Biol. Cell 21(4), 511-520. doi:10.1091/mbc.E09-10-0850
世界ダウン症候群財団と国立小児保健・人間発育研究所 (NICHD) は、ダウン症候群に関する初の国立衛生研究所 (NIH) 会議「ダウン症候群: 患者登録、研究データベース、バイオバンクに関する全国会議」を共同で主催し、共同出資します。
アンナとジョン・J・シー夫妻、孫娘、ジム・シュマーリング（チルドレンズ会長）とともにシー・センターのオープニングに出席。
ダウン症の著名な専門家であるフランシス・ヒッキー博士を雇用し、アンナ・アンド・ジョン・J・シー・ダウン症センターは、世界中および米国のダウン症患者を受け入れるようになりました。
ジェイミー・エッジンとリン・ネイデルは、ダウン症候群の患者の認知能力を評価するための一連のテストを組み立て、検証しました。このツール、アリゾナ認知テストバッテリーは、ダウン症候群の認知能力向上薬の有効性の評価を標準化するために不可欠です。
Edgin, J. O., Mason, G. M., Allman, M. J., Capone, G. T., DeLeon, I., Maslen, C., . . . Nadel, L. (2010, July 10). Development and validation of the Arizona Cognitive Test Battery for Down syndrome. Journal of Neurodevelopmental Disorders, 2(3), 149-164. doi:10.1007/s11689-010-9054-3
ダウン症候群の新しい完全なトリソミーマウスモデルが、T. Yu 氏とその同僚によって作成されました。初めて、すべての染色体 HSA21 遺伝子のトリソミーの影響を評価できるようになりました。また、Yu 氏は、Ts65Dn モデルには存在しない遺伝子セットのトリソミーも、ダウン症候群で見られるのと同様の学習障害や記憶障害を引き起こすことを示しています。
Yu T, Li Z, Jia Z, Clapcote SJ, Liu C, Li S, Asrar S, Pao A, Chen R, Fan N, Carattini-Rivera S, Bechard AR, Spring S, Henkelman RM, Stoica G, Matsui S, Nowak NJ, Roder JC, Chen C, Bradley A, Yu YE (2010) A mouse model of Down syndrome trisomic for all human chromosome 21 syntenic regions. Hum Mol Genet 19, 2780-2791.
Yu T, Liu C, Belichenko P, Clapcote SJ, Li S, Pao A, Kleschevnikov A, Bechard AR, Asrar S, Chen R, Fan N, Zhou Z, Jia Z, Chen C, Roder JC, Liu B, Baldini A, Mobley WC, Yu YE. Effects of individual segmental trisomies of human chromosome 21 syntenic regions on hippocampal long-term potentiation and cognitive behaviors in mice. Brain Res. (2010) 1366:162-171.
2011
NIH がダウン症候群コンソーシアムを設立。
ダウン症の妊娠や新生児の出産の知らせを受けた親を遺伝カウンセラーがどのようにより良く支援し、指導できるかについての公式ガイドラインが発表されました。
Sheets KB, Crissman BG, Feist CD, Sell SL, Johnson LR, Donahue KC, Masser-Frye D, Brookshire GS, Carre AM, LaGrave D, Brasington CK (2011, October). Practice guidelines for communicating a prenatal or postnatal diagnosis of Down syndrome: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns, 20(5), 432-41.
ダウン症候群：患者登録、研究データベース、バイオバンクに関する全国会議の結果、国立衛生研究所（NIH）は、集中化されたダウン症候群契約登録、研究データベース、およびバイオバンクに関する一般からの意見を求める情報要求書を発行しました。
アルツハイマー病患者の脳によく見られ、病気の発症に関与していると考えられているタンパク質が、有糸分裂にも影響を及ぼす可能性があることが発見されました。これは異数性を引き起こし、娘細胞の染色体の数が不規則になる原因となると考えられています。ダウン症候群の患者は全員、アルツハイマー病の身体的兆候のいくつかを発症しますが、関連する記憶喪失を経験するのは全員ではないことがわかっています。
Borysov, S., Granic, A., Padmanabhan, J., Walczak, C., Potter, H. (2011, May 1). Alzheimer Aβ disrupts the mitotic spindle and directly inhibits mitotic microtubule motors. Cell Cycle, 10(9), 1-14.
2011 年までに、ダウン症候群の Ts65Dn マウス モデルにおける学習障害や記憶障害、一部の細胞異常を矯正する薬剤が合計 10 種類発見されました。これらの薬剤はそれぞれ特性が大きく異なり、多くが FDA の承認を受けているため、臨床試験への関心が高まっています。
Chang Q, Gold PE. Age-related changes in memory and in acetylcholine functions in the hippocampus in the Ts65Dn mouse, a model of Down syndrome. Neurobiol Learn Mem. 2008 89:167-77.
Bianchi P, Ciani E, Guidi S, Trazzi S, Felice D, Grossi G, Fernandez M, Giuliani A, Calzà L, Bartesaghi R. (2010) Early pharmacotherapy restores neurogenesis and cognitive performance in the Ts65Dn mouse model for Down syndrome. J Neurosci.30:8769-8779.
Lockrow, J. et al. (2009) Cholinergic degeneration and memory loss delayed by vitamin E in a Down syndrome mouse model. Exp Neurol. 216, 278-289.
Salehi A, Faizi M, Colas D, Valletta J, Laguna J, Takimoto-Kimura R, Kleschevnikov A, Wagner SL, Aisen P, Shamloo M, Mobley WC. (2009) Restoration of norepinephrine-modulated contextual memory in a mouse model of Down syndrome. Sci Transl Med. 1, 7ra17.
Braudeau J, Delatour B, Duchon A, Pereira PL, Dauphinot L, de Chaumont F, Olivo-Marin JC, Dodd RH, Hérault Y, Potier MC. Specific targeting of the GABA-A receptor α5 subtype by a selective inverse agonist restores cognitive deficits in Down syndrome mice. J Psychopharmacol. (2011) 25:1030-42.
Incerti M, Toso L, Vink J, Roberson R, Nold C, Abebe D, Spong CY. Prevention of learning deficit in a Down syndrome model. Obstet Gynecol. (2011) 117:354-61.
Gardiner, KJ (2010) Molecular basis of pharmacotherapies for cognition in Down syndrome. Trends Pharmacol Sci. 31, 66-73.
疾病対策センター（CDC）は、ダウン症候群の有病率推定値を出生児691人中1人に更新しました。
Gene Security Network は、非侵襲的出生前診断に対する親のサポートを適用する臨床試験に資金を提供するため、NIHから 200 万ドルの助成金を受け取りました。
2012
世界ダウン症候群財団と全米ダウン症候群会議は、「あなたは妊娠しています。医師が赤ちゃんがダウン症候群かどうかを調べるために検査を勧めたらどうしますか?」という出生前検査のパンフレットを発行し、2008 年の出生前および出生後の診断状態啓発法で義務付けられているとおり、妊婦が診断時に正確な情報を確実に受け取れるように全国配布キャンペーンを開始しました。
グローバル ダウン症候群財団は、 研究、医療、教育、支援活動を通じてダウン症候群の人々の生活を大幅に改善することに専心する、公営の非営利 501(c)(3) 団体です。2009 年に正式に設立されたこの財団の主な目的は、ダウン症候群の人々の研究と医療に専念 する米国初の学術機関であるリンダ クリニック ダウン症候群研究所を支援することです。ダウン症候群は米国で最も資金が不足している遺伝性疾患であるため、ダウン症候群の人々に対する国の資金提供の驚くべき格差を是正するための資金調達と政府支援が主要な目標です。（原文を翻訳紹介）
